我廠地處大連市金州區沈大高速公路第一個出口處。 我廠占地40000平方米，現有職工672人，工程技術人員97人。有年產能力1.5億支的水針車間，年產1200萬瓶和輸液車間的片劑、顆粒劑、口服液、膠囊等生產車間。近兩年有五種新藥面向全國市場，國家級二類新藥欖香烯及其乳注射液，四類新藥血康口服液、格列吡嗪及其片劑和諾氟沙星注射液。 輸液由于其用量和給藥方式與普通注射劑不同，故質量要求和生產工藝也都很嚴格，而水質是保證輸液質量的關鍵。 如何經濟而有效地保證大輸液用水的水質，一直是困擾著大輸液廠家的問題。多年來，我們采用多種辦法以提高大輸液的細菌、內毒素質檢合格率、優質品率等指標，均未取得明顯效果。我廠的洗瓶用水從1992年初開始采用新型的BS超濾膜系統來制備大輸液精洗瓶用水。通過二年多對超濾水質的連續檢測，我們發現水質不僅達到和超過注射用水水質，而且半成品各項質量指標均有明顯改進，同時，我們配合中科院大連化物所在大連市藥檢所做了進一步檢測和證實，并對水中細菌、熱原和微量雜質做進一步研究和實驗，得到以下結論。
一、采用BS系列中空纖維超濾膜過濾系統，其出水水質是長期穩定。 從1992年2月開始，我廠嚴格按照九〇版中國藥典P319規定項目進行全面檢測，結果如表1。在這近三年的檢測過程中，各項水質均穩定達到藥典的規定。
表1 超濾水水質檢測
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取水樣時間 |
PH |
酸、堿 度 |
氧化物 硫酸鹽 鈣鹽 |
硝酸鹽 亞硝酸 鹽 |
氨 |
二氧 化碳 |
易氧 化物 |
不揮發 物(mg) |
重金屬 |
熱原 (鹽試) |
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92年 2月 |
6.0 |
不顯紅 蘭色 |
均不發 生渾濁 |
不顯粉 紅色 |
不深于對照液 |
不渾濁 |
粉紅色 不完全 消失 |
0.7 |
不深于 對照液 |
(-) |
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3月 |
6.2 |
" |
" |
" |
" |
" |
" |
0.5 |
" |
(-) |
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4月 |
6.3 |
" |
" |
" |
" |
" |
" |
0.6 |
" |
(-) |
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5月 |
6.0 |
" |
" |
" |
" |
" |
" |
0.4 |
" |
(-) |
|
6月 |
6.9 |
" |
" |
" |
" |
" |
" |
0.3 |
" |
(-) |
|
7月 |
6.4 |
" |
" |
" |
" |
" |
" |
0.3 |
" |
(-) |
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8月 |
6.6 |
" |
" |
" |
" |
" |
" |
0.7 |
" |
(-) |
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9月 |
7.0 |
" |
" |
" |
" |
" |
" |
0.6 |
" |
(-) |
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10月 |
6.8 |
" |
" |
" |
" |
" |
" |
0.4 |
" |
(-) |
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11月 |
6.2 |
" |
" |
" |
" |
" |
" |
0.3 |
" |
(-) |
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12月 |
6.1 |
" |
" |
" |
" |
" |
" |
0.3 |
" |
(-) |
二、采用BS中空纖維超過濾系統可明顯改善大輸液的各項質量指標 在連續實驗測超濾水質的同時，我們進行原工藝和改用超濾后工藝中諸如內毒素、陰性率、返工率、燈檢合格率等各項指標的比較，發現有明顯改進。如表2。
表2 產品幾項指標統計
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項目 工藝條件 |
陽性率 （％） |
返工率 （％） |
報廢率 （％） |
產品優質 率（％） |
燈檢合格 率（％） |
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91年（原工藝） |
13.0 |
2.67 |
1.37 |
69 |
94 |
|
92年（超濾膜） |
3.6 |
0 |
0 |
82 |
97.2 |
為此，我們做了進一步的實驗，以證實超濾膜去除熱原的能力。
三、BS中空纖維超濾膜，對水中熱原有很高去除能力。我們配制含不同量熱原的水樣，經過超濾膜過濾后產水水質見表3。
表3 超濾膜對內毒素的去除能力
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水樣中內毒素含量（EU/ML） |
產純水結果（用0.125EU/L當試劑） |
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450 |
（-) (-) |
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950 |
（-) (-) |
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1750 |
（-) (-) |
表4 微生物檢測
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被檢項目 被檢 水樣及 實驗條件 |
需氣菌 |
厭氣菌 |
霉菌 |
培養 時間 |
細菌 (個/ml) |
霉菌數 (個/ml) |
|
去離子水 |
＋＋ |
＋＋ |
＋＋ |
24小時 |
3.0×10m |
0 |
|
經超濾組件過濾后產水 (組件未經滅菌) |
＋ |
＋ |
＋ |
24小時 |
12 |
0 |
|
經超濾組件過濾后產水 (組件經滅菌后) |
－ |
－ |
－ |
7天 |
0 |
0 |
實驗結果表明：BS型中空纖維超濾膜對去離子水中的細菌有很強的去除能力，只要產水側的膜表面、組件內腔及管道處理干凈，產水達到無菌狀態是完全可能的。 五、對水中微量雜質有很高的去除效果 取三種水樣：（1）去離子水；（2）去離子水經BS型超濾膜后所得純水；（3）三次生重蒸餾水，在MPF－4熒光光譜儀上做熒光光譜。結果見圖1。 實驗結果表明：去離子水經過超濾膜過濾后，可使原水中可出現熒光或乳光的物質減少，水質接近三次蒸餾水。可見BS型中空纖維超濾膜能有效地去除水中微量有機物、無機物等雜質。 總之，不論是實際的檢測效果，還是實驗的理論分析，結果均證明了經過BS超濾系統的水質可以長期穩定地達到國家注射用水的標準。
大連金港制藥廠
一九九五年三月三十日
